2021 NADD丨核酸药物进入黄金发展期，共同探讨小核酸的成药性、适应症、载体技术
2021年5月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，由医麦客、南京市江北新区生命健康产业发展管理办公室共同主办的“2021核酸药物开发论坛”在南京长江之舟华邑酒店成功举办，来自科学界、政策相关部门、协会、产业界的专家领导们就当前核酸药物的热点、焦点问题进行了深入的探讨。
南京市江北新区党工委委员、管委会副主任 陈潺嵋
南京市江北新区管理委员会对此次大会的举办给予了大力支持，南京市江北新区管理委员会领导陈潺嵋为大会开幕致辞，对于未来核酸药物的发展给予很高的期望，希望参会的企业能不断砥砺前行，不断完善技术，让思想的火花在此凝聚，一同迸发新的思想。江北新区将提供更多产业赋能的机会及平台，为创新药的领域提供更多的可能性。
随后，在主持人的报幕之下，大会正式开始。
从1999年到2003年，载体技术得到开拓，核酸药物迎来发展，尤其是去年新冠疫情，RNA遇到了时代机遇，核酸药物被认为是未来的超级药物。而载体递送技术经过近些年的发展成为研究的焦点。
纳肽得生物创始人，加拿大工程院院士陈璞就这个话题，表示：制药领域有三个里程碑分别是1.化药，抗生素，止痛药，降血压药；2.以蛋白为靶点的单抗，酶制剂的蛋白类药物；3.RNAi药物或基于RNA为靶点的药物，经历了二十年的快速发展，核酸药物走到了今天，目前在研发的有2118个靶点，在研小核酸药物适应症有419例，核酸药物目前面临的挑战非常多，例如如何从溶酶体中逃逸？如何长时间发挥药效？
陈璞院士总结道：小核酸药物未来发展的展望应该是实现更高递送效率，更好的稳定性，减少脱靶、毒副作用。
纳肽得生物创始人，加拿大工程院院士 陈璞
苏州瑞博生物高级副总经理高山也针对全球核酸药物发展现状进行了独特的分析。小核酸药物发展是一个长征，有跌宕起伏，目前已经进入大发展的黄金时期，今后10-20年，是小核酸药物的黄金时期，合作也是未来发展的主旋律。在安全性，长效性，高效性上小核酸的临床表现超出产业开拓者们的预期。对于未来核酸药物的前景不可估量，我们要解决好当下面临的问题，一步步踏实的走好。
苏州瑞博生物高级副总经理 高山
从陈璞院士的讲话中，得知载体和核酸药物是相辅相成的，目前核酸药物中最主流的递送方式还是纳米颗粒。
圣诺制药创始人、董事长兼总裁陆阳博士是国内核酸药物的领军人物之一，在大会上针对纳米颗粒递送系统进行了演讲，表示先前RNAi肿瘤治疗领域失败主要是由于递送平台不足和靶点/适应症选择不理想。
早在今年1月，圣诺制药（Sirnaomics Inc.）宣布，在其RNAi候选产品STP705的IIa期临床试验中，进行了首位患者给药，用于治疗皮肤基底细胞癌（BCC）。
圣诺制药创始人、董事长兼总裁 陆阳
中国药企如何进军RNA药物
随着核酸药物的潜力不断被发掘，在全球引领了研究浪潮，这是一次巨大的机遇，中国也不断涌现出致力于创新的新兴企业，试图进军和布局RNA药物，那么对于这些企业来说，最核心的优势是什么呢？
在国外，CDMO/CRO企业是创新医药发展中不可或缺的组成。对此，吉玛基因董事长兼首席科学家张佩琢就CRO企业如何一站式助力国内药企进军RNA药物进行了演讲报告，表示：围绕RNA的化学和生物学有机结合的多学科融合是发展的核心优势。
吉玛基因董事长 张佩琢
对于生物制药企业来说，核酸药物是一个非常有潜力的赛道。
安龙生物创始人赵春林，就核酸药物的创新发展与投资机会进行精彩演讲，表示基因治疗是生物医药的下一个风口，核酸药物将是一个赶超蛋白核抗体的新药研发领域，美国核酸药物技术已经相对成熟，中国核酸药物领域还处于起步阶段，以AAV为载体的基因治疗及iRNA技术最为成熟，基因编辑、mRNA疫苗处于探索阶段，干细胞及细胞治疗作为药物生产还有待验证，当然重点在于适应中国国情，做中国领先的药物企业。
安龙生物创始人 赵春林
一个成功的企业不光要顺应时事，抓住一切可发展的机会，同时应当不断优化自己的研发技术，把根基打牢。
成都先导研发化学中心副总裁万金桥，将这一问题回归到技术层面，他表示：以核酸为靶点的药物发现与优化平台，RNA是极为重要的药物治疗靶点类型，潜在的RNA治疗靶点数量巨大，超过22000种，针对不同的RNA靶点类型，可以采取不同种类的药物分子类型进行靶向。成都先导自助研发小分子新药项目HG030、HG381、HG146获得临床试验许可，主要用于实体瘤。
成都先导研发化学中心副总裁 万金桥
小核酸药物成药性和适应症
但是一个候选产品能不能成功，还是要看它的成药性和适应症。对此，众多重磅嘉宾进行圆桌论坛，围绕这个话题进行分析和探讨。
论坛上，每位嘉宾针对小核酸药物的成药性与适应症拓展，当下的行业内的形势进行了分析和展望，对于药物方面应该抱着钻研的心态，只有把技术踏踏实实的做好，才能更好的考虑之后的事情。
圆桌论坛
从左至右依次为张翼、陈璞、张佩琢、费嘉、张必良、李龙承、高山
相较于mRNA和ASO药物，RNA激活还是一个比较新的领域，目前还没有获批的药物。中美瑞康董事长李龙承在圆桌讨论后补充道saRNA优点有长效表达，可靠的储存功能，目标DNA，编码功能性蛋白 ，加速药物传递，基于RNA激活的平台技术及小核酸药开发，目前可以实现1个月内发现一个靶点。
中美瑞康董事长 李龙承
ASO药物是目前获批数量最多，也是最成熟的一个分类，此次大会上，广东省小核酸药物开发工程技术研究中心主任费嘉，带来了让肿瘤细胞对它"上瘾“的国家Ⅰ类新药miRNA-21，分享了抗骨肉瘤的最新进展，目前的技术可以降解mRNA的水平，影响多个信号通路，48小时有效，Anti-mir-21抗骨肉瘤在小鼠试验上有较明显的效果，肿瘤大小随着药物计量的增加逐渐减小。
广东省小核酸药物开发工程技术研究中心主任 费嘉
核酸药物载体技术的研究
目前核酸药物载体主要分为病毒类和非病毒类载体，前者包括腺相关病毒（adenovirus-associated virus, AAV）、慢病毒（lentivirus）、腺病毒（adenovirus）和逆转录病毒（Retrovirus）等，后者包括脂质载体、囊泡等。从已上市药物情况来看，病毒载体、脂质载体在DNA药物递送较为成熟，小核酸药物则更多采用脂质载体、ASO及GalNAc等载体或技术平台。
北京大学医学部药学院教授杨振军，以新型核酸药物载体的研发为题进行分享，反义核苷酸是生命过程的调控因子，未来具有良好的前景，多款药物目前朝向罕见病的方向，增强稳定性，提高耐酶切能力，提高于靶标的亲和力，增加跨膜吸收，改善组织分布，减少生物降解，延长半衰期。
杨教授提到反义核酸修饰及递送技术解决思路有以下两点：1.改造核酸分子；2.利用药物传输系统。对于基因编辑可解决的途径有：1.寻找更有效的核酸切割酶；2.为基因编辑系统添加有效的调控机制；3.研究更安全有效的递送系统，提高安全性。
而破局之道应该改善核酸药物靶向性差，稳定性差，脱靶效应严重等问题，递送系统和修饰策略的进一步成熟将会刺激核酸药物行业爆发式发展！
北京大学医学部药学院教授 杨振军
南京大学生命科学学院教授、生化与分子系系主任陈熹，在会议上提出小核酸的体内递送关键技术研究，目前的基因治疗策略主要以蛋白质为靶标，但是因为蛋白质结构复杂，难以设计和发现有效作用位点且容易发生突变，产生耐药性等缺点，只有约700种能被靶向调控，靶向RNA比靶向蛋白质能更有效的调控人类基因，siRNA能对任意基因进行调控，理论上能够治疗所有基因异常导致的疾病。
“无功能”和“不稳定”的固有认知限制了对RNA的深入理解。循环miRNA优势；稳定，易于检测；全面反映机体变化；灵敏性和特异性高。
循环miRNA-未来体外诊断必占一席之地，外泌体被认为是解决小RNA的药物体内递送瓶颈的突破口：自动进行小RNA的装载、分泌和传输，无毒副作用，无免疫原性，容易逃脱溶酶体。
综合运用多个学科的基础理论和技方法对于阐释生命现象的本质规律、发觉各种生命活动的调控机制以及催生交叉融合的生物医药技术有重要意义。
南京大学生命科学学院教授、生化与分子系主任 陈熹
暨南大学医学院教授、肿瘤精准医学和病理研究所所长张灏，表示目前肿瘤病人的生活质量普遍很低，肿瘤用药之后会引起各种各样的问题。
外泌体是细胞中的“细胞”，内源性纳米，自带GPS具有归巢性。随着肿瘤药物开发，可以把肿瘤变成慢性病。